Опыт применения препарата МИФОЛИАН (MIFOLIAN) с целью подготовки шейки матки к родам

С целью профилактики перинатальной заболеваемости и смертности иногда приходится вмешиваться в течение беременности и индуцировать роды. Если имеются достаточно веские основания для искусственного прерывания беременности, то для благополучного родоразрешения через естественные родовые пути необходимо соблюдение основного условия -наличие «зрелой» шейки матки. При необходимости индуцировать роды при «незрелой» шейки матки перед акушере-гинекологом встает вопрос о выборе способа ускорения созревания шейки матки. Выбранный способ должен не только увеличивать готовность шейки, но и повышать Спонтанность вагинальных родов здоровым ребенком в течение наикратчайшего времени и сопровождаться минимальными неудобствами и дискомфортом для матери. Из всех применяемых в настоящее время способов только простаглаидины (ПГ) отвечают этим требованиям.

ПГ- биологически активные вещества, способные в очень низких концентрациях оказывать сильное фармакологическое действие на множество физиологических функций организма. Они являются стимуляторами гладкой мускулатуры, а также модулируют реакцию внутренних органов на различные гормональные воздействия.

В сфере репродуктивной эндокринологии внимание сфокусировано на двух природных ПГ - Е₂ и F₂a они продуцируются почти всеми тканями, значительное их количество выявляются в фолликулах, матке и тканях мозга. Действие простагландинов зависит от их вида, способа введения, гормонального фона. Терапевтическое применение ПГ связано с тем, что они вызывают сокращения миометрия, способствуют размягчению и сглаживанию шейки матки и тем самым провоцируют прерывание беременности. Синтетические простагландины стимулируют образование собственных. Поэтому действие и синтетических простагландинов физиологично я безопасно (Йен С.С.К., Джаффе Р.Б., 1998; Щешукова НА., Быкова О.А., 2002).

ПГF2a (лекарственная форма динопрост) оказывает непосредственное стимулирующе влияние на специфические функциональные структуры клеток миометрия.

ПГE₂ (динопростон) примерно в 5 раз сильнее ПГ F2а  в отношении его влияния на гемодинамику в шейке матки, что приводит к ее созреванию. Оба эти средства используют внутривенно, внутри- и экстраамниотически. также имеется в виде вагинальных свечей и гелей.

Мифепристон (RU-486, торговое название «Мифегин», «Мифолиан») представляет собой синтетический стероидный препарат для пероральыого применения, являющийся антагонистом прогестерона (Rodger M.W., Baird D.T., 1990). Блокада рецепторов прогестерона приводит к разрушению материнских капилляров в отпадающей оболочке, синтезу ПГ в эпителии децидуальный желез и угнетению простагландиндегидрогеназы. Активность антипрогестинов опосредуется клетками воспаления и антигенами хемотаксиса - цитокинами, Мифегин повышает сократительную активность миометрия, в шейке матки увеличивается количество рецепторов ПГ. Началу сокращения матки предшествуют размягчение и расширение шейки. Клинические исследования, проведенные у женщин с внутриутробной гибелью плода при применении в отдельных группах мифепристона и плацебо, показали достаточно высокую эффективность мифепристона (Cabrol D., Dubois С, Cronje H et al., 1990; Padayacbi T.,Moodley J., Norman RJ. et al. 1989). Изгнание плода в течение 72 часов отмечено у большинства пациенток. Cabrol D. et al.(1.990) отметили начало маточных сокращений в течение 72 часов у 47_,2% пациенток из группы плацебо и у 81% после применения мифепристона.

У отдельных групп пациенток имеется ряд особенностей использования препарата мифепристон:

• курение - относительным ограничением применения мифепристона у женщин старше 35 лет является курение (более 10 сигарет в сутки), В данном случае эффективность действия препарата снижается или развиваются выраженные метроррагии (инструкция на сайтотек, вазопростан). Кроме того, перед применением препарата у данной группы пациенток рекомендована предварительная консультация терапевта (кардиолога).

• Миома матки - в известной литературе не отмечено отрицательных сведений по применению препарата при наличии у пациенток бессимптомных доброкачественных опухолей матки. Швы на матке не являются противопоказанием для применения мифепристона. Однако случаи применения препарата при швах на матке единичны.

• Больным бронхиальной астмой и хроническими обструктивными заболеваниями легких, с сердечно-сосудистыми заболеваниями надо соблюдать осторожность при использовании, возможны обострения заболевания.

• Нельзя использовать больным с почечной и печеночной недостаточностью (Применение мифегина в практике гинекологических отделений военных лечебных учреждений. Метод, рекомендации.-М.2000).

В группу исследования вошли 20 беременных, которым было противопоказано пролонгирование беременности, госпитализированных в РНИЦОЗМР. Срок беременности, при котором были госпитализированы беременные, составил 35-36 недель -15 женщин (75%) и 38-40 недель - 3  пациентки (15%) и 41-42 недели - 2 пациентки (5%). Средний возраст обследованных составил 32,5 лет. По паритету родов первородящих было 10 женщин, повторнородящих - 10 женщин. В доношенном сроке все беременные были первородящими.

Показаниями к индукции родов послужили;

• Резус-конфликтная беременность с ростом титра антител и повышением оптической плотности билирубина в амниотической жидкости (8 женщин со сроком беременности 35-36 недель),

• Преэклампсия тяжелой степени (7 женщин со сроком беременности 35-36 недель),

• Гипоксия плода, безэффективностъ лечения (3 женщины со сроком беременности 38-40 недель),

• Переношенностъ (2 пациентки со сроком беременности 41-42 недели)

Беременные были проконсультированы о состоянии плода и создавшейся акушерской ситуации и им было предложено проведение индукции родов с предварительной подготовкой шейки матки. Пациенты были информированы о возможных методах подготовки шейки матки.

Для выработки тактики родоразрешения было проведено влагалищное исследование. При оценке состояния шейки матки была использована шкала Бишопа. Осмотренные шейки матки соответствовали 1-2 баллам по шкале Бишопа. С целью подготовки родовых путей пациентам был предложен препарат мифолиан (Mifolian), фирмы «Шанхай Хуа Лиан Фармасьютикал Ко, ЛТД.» в таблетированной форме по 200 мг, в облатке три таблетки, путь введения - пероральный,

Курс подготовки родовых путей состоял из приема двух таблеток с интервалом приема 24 часа по 200 мг, общая доза 400 мг. В течение 48 часов после приема второй таблетки у 19 пациенток спонтанно развилась родовая деятельность и роды прошли через естественные родовые пути без осложнений. В одном случае в течение 72 часов после приема последней таблетки роды не наступили (переношенная беременность).

Таким образом, препарат мифолиан может быть препаратом выбора при необходимости подготовки родовых путей к индукции родов.

Ведущий научный сотрудник, КМН                              Баймишева М.Ш